NAD+ Funciona? Porque Esta Enzima Pode Combater o Envelhecimento

‌‌‌‌O Que é o NAD+?

A nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD+) é encontrada em todas as células vivas. A nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD+) é a forma ativa da vitamina B3 . Embora formas comuns de B3 como a niacina e niacinamida já existam como suplementos alimentares há décadas, formas mais novas e especializadas como a nicotinamida mononucleotídeo (NMN) e a nicotinamida ribosídeo (NR) estão apresentando muitas evidências científicas no combate a alguns aspectos essenciais do envelhecimento celular.^1-4

O NAD+ está envolvido em muitos processos celulares incluindo a produção de energia, reparo celular e otimização do funcionamento celular geral. Já que os níveis de NAD+ diminuem com o envelhecimento, mesmo com o consumo adequado de niacina ou niacinamida, restaurar os níveis depletados de NAD+ está emergindo como parte de uma estratégia antienvelhecimento e de promoção da saúde celular.^1,2

‌‌‌‌Qual é a Função do NAD+?

O NAD+ é uma das moléculas mais importantes no corpo humano e é chamado de "carreador universal de elétrons" do corpo. A água é chamada de "solvente universal". Ambos são igualmente essenciais para a nossa saúde. 

Para compreender o NAD+, primeiro é importante compreender o hidrogênio. Um átomo de hidrogênio é composto por um próton de carga positiva e um elétron de carga negativa. Se o átomo de hidrogênio perde seu elétron, ele fica carregado positivamente. Se ele ganha um elétron extra, fica carregado negativamente. O hidrogênio não tem carga quando um próton está pareado com um elétron. 

O + no NAD+ significa que a molécula de NAD é carregada positivamente, pois ela contém um próton de hidrogênio carregado de maneira positiva, sem um elétron. Em algumas reações químicas, o NAD+ pode aceita um hidrogênio com carga negativa que contenha dois elétrons para formar o NADH. Assim como uma moeda com dois lados, o NAD+ e o NADH são conhecidos como "casal redox", um termo que tem sido usado para descrever duas formas da mesma molécula que ganham ou perdem elétrons. As reações redox envolvem a perda ou o ganho de elétrons. Nesta reação de NAD+ para NADH, o ganho líquido foi de um elétron com carga negativa para neutralizar a carga positiva do NAD+. Já que o NADH não tem carga, ele não tem o sinal +. Ele não tem carga, mas ainda é importante.

O NAD+ é Essencial Para a Geração de Energia

Tanto o NAD+ quanto o NADH são essenciais para que nossas células funcionem adequadamente. Eles são necessários para a geração de energia. Eles também são necessários para converter moléculas em suas formas ativas. Por exemplo, a coenzima Q10 é um dos antioxidantes celulares mais cruciais, e também é vital para a produção de energia celular na mitocôndria. Depois que a CoQ10 faz seu trabalho, ela é modificada da sua forma ativa (ubiquinol) para a forma inativa (ubiquinona). Para regenerar a CoQ10 para sua forma ativa o NADH fornece um hidrogênio e um elétron para a ubiquinona, formando o ubiquinol. Uma molécula de oxigênio pega o elétron adicional e o NADH é então convertido de volta em NAD+.

As reações nas quais o NAD+ esta envolvido são diferentes das do NADH. A célula precisa dos dois, pois o NADH não consegue fazer o que o NAD+ faz (e vice versa). As células precisam tanto do NAD+ quanto do NADH para gerar energia celular, construir ou reparar moléculas incluindo o DNA, membranas celulares, proteínas e hormônios. 

A Diferença Entre NAD+ e NADH

O NAD+ e o NADH agem em diferentes moléculas. O NAD+ é especificamente importante para permitir que diversos compostos especializados que regulam o funcionamento celular façam seu trabalho. Por exemplo, o NAD+ é essencial para o funcionamento adequado das sirtuínas. Sem o NAD+, estas proteínas celulares não são ativadas para combater o envelhecimento celular e regular a inflamação. As sirtuínas ativadas pelo NAD+ também promovem um metabolismo adequado incluindo o controle do açúcar no sangue e do peso corporal.⁵

Outro grande efeito antienvelhecimento do NAD+ é a desaceleração do relógio genético que funciona em cada célula. Este relógio determina quando começa o envelhecimento e é sinalizado pelo comprimento dos telômeros. Os telômeros são a porção final de segmentos do nosso DNA (nosso material genético). Quanto mais curto o telômero fica, mais isso afeta a expressão gênica. O resultado é o envelhecimento celular. O NAD+ é um dos compostos essenciais que combate o encurtamento dos telômeros.^1,2,5

‌‌‌‌Consequências do Envelhecimento e de Níveis Mais Baixos de NAD+

O NAD+ é uma molécula celular muito importante. Um dos motivos pelos quais as células começam a parar de funcionar de maneira adequada com o envelhecimento é que os níveis de NAD+ tendem a diminuir à medida que envelhecemos. Como resultado, níveis baixos de NAD+ podem levar a:^1,2,5

• Uma diminuição do metabolismo, levando ao ganho de peso e a um controle ruim da glicose sanguínea
• Fadiga
• Redução da saúde dos vasos sanguíneos
• Perda muscular relacionada ao envelhecimento (sarcopenia)
• Perda de memória e declínio cognitivo relacionados ao envelhecimento
• Perda de visão e audição relacionados ao envelhecimento 

‌‌‌‌Prevenindo o Declínio de NAD+ Relacionado ao Envelhecimento

A maior razão pela qual os níveis de NAD+ diminuem com o envelhecimento é a inflamação crônica. O termo "inflamação relacionada à idade" (inflammaging) tem sido usado para descrever os efeitos nocivos que uma inflamação crônica de grau baixo tem sobre aceleração do envelhecimento. 

Uma das consequências da inflamação relacionada ao envelhecimento é a diminuição do NAD+. A inflamação causa um aumento na enzima celular chamada CD38. Esta enzima degrada o NAD+ e também seus precursores.^6,7 Felizmente, os polifenóis vegetais como o resveratrol, quercetina, luteolina, e possivelmente outros podem reduzir a atividade do CD38.^8,9

Outro fator importante para manter os níveis de NAD+ é restaurar o NAD+ do NADH quando ele aceita um elétron. Uma enzima específica conhecida como NQO1 é capaz de restaurar o NAD+. A importância desta conversão é óbvia, já que o gene NQO1 tem sido chamado de "gene da longevidade". 

Uma quantidade muito baixa de NQO1 é associada a prejuízos na desintoxicação, baixos níveis de energia e funcões celulares alteradas. O NQO1 funciona com o NADH, convertendo a CoQ10 da sua forma inativa (ubiquinona) para sua forma ativa (ubiquinol) e no processo também produz NAD+. O NQO1 também é importante para ativar a vitamina K para permitir seu funcionamento na coagulação sanguínea, saúde dos ossos e outras funções. 

Um objetivo importante ao combater o envelhecimento é aumentar a expressão deste gene NQO1. Este objetivo pode ser alcançado ao induzir uma proteína conhecida como Nrf2 e reduzida por outras proteínas conhecidas como BET. Novamente, este objetivo é alcançado com os polifenóis, especialmente o resveratrol. Já que o resveratrol pode aumentar diretamente a atividade de NQO1, bem como aumentar o Nrf2 e reduzir as proteínas BET junto com o CD38 e a inflamação existem motivos consideráveis para usar o resveratrol junto com os precursores de NAD+ para aumentar os níveis de NAD+.^5,10,11

Além disso, o resveratrol tem seus próprios efeitos diretos, além de melhorar os efeitos antienvelhecimento das sirtuínas. Estudos clínicos mostram que o resveratrol pode ajudar a combater a inflamação causada pelo envelhecimento e melhorar o funcionamento mental.^12,13 A dose corriqueira de resveratrol é de 500 a 1000 mg por dia. 

‌‌Aumentar os níveis de NAD+ com MNM e NR

Dada a importância do NAD+ para o funcionamento celular apropriado e combate ao processo de envelhecimento, estratégias para aumentar o NAD+ através da suplementação com mononucleotídeo de nicotinamida (MNM) e a nicotinamida ribosídeo (NR) estão ganhando popularidade. 

Tem sido demonstrado que ambas as formas aprimoradas de vitamina B3 melhoram efetivamente os níveis de NAD+ e mantêm estes níveis com uso continuado. Na verdade, o NR e o MNN são conhecidos como estimuladores do NAD+ na literatura médica, já que eles aumentam os níveis de NAD+ de maneira tão eficiente. 

Muitos estudos pré-clínicos mostram que o NR e o NMN podem melhorar vários marcadores clássicos de envelhecimento celular.^3,4 O corpo crescente de pesquisas científicas (cerca de 100 estudos atualmente) levou a um grande entusiasmo a respeito dos possíveis efeitos antienvelhecimento do NMN e NR. Eles estão em processo de verificação em testes clínicos com humanos. Atualmente, existem mais de 40 testes clínicos com humanos em andamento com NMN ou NR, de modo a avaliar seus diversos efeitos para a saúde incluindo o melhor funcionamento do cérebro, sistema cardiovascular e metabolismo. Então, em breve teremos muito mais dados. Os dados que existem já são bem animadores. 

‌‌‌‌Quais Usar? NMN or NR?  

A maioria dos dados clínicos em humanos já existentes utilizaram a nicotinamida ribosídeo (NR), com foco em seus efeitos no funcionamento cognitivo, humor, metabolismo, estresse oxidativo, saúde vascular, saúde do fígado e controle da glicose sanguínea. Um total de nove testes clínicos com humanos envolvendo o NR mostraram que ele aumenta os níveis de NAD+, mas de maneira geral os resultados de melhora em diversos problemas de saúde não geraram resultados consistentes.³ 

Os resultados mais consistentes com o NR são sobre a melhora do funcionamento cerebral e promoção da saúde vascular. Muitos especialistas, com destaque para o Dr. David Sinclair de Harvard, acreditam que a nicotinamida mononucleotídeo (NMN) é o melhor estimulador de NAD+. Ele pessoalmente toma 1000 mg por dia (bem como 1000 mg de resveratrol). Existem muitos motivos para acreditar que o NMN apresentará melhores resultados clínicos do que o NR.¹⁴ 

Embora tanto o NR quanto o NMN elevem o NAD+ existem algumas vantagens propostas para o NMN.^14-16 O NMN está uma etapa mais perto da produção do NAD+ e já foi identificado um transportador específico que fornece o NMN diretamente para as células, por isso ele pode ser melhor utilizado do que o NR. Em contrapartida, embora um pouco do NR oral seja fornecido aos tecidos sem alterações, parece que muito do NR que é ingerido é quebrado em niacinamida convencional. Isso pode ser um problema, já que leva a mecanismos de retroalimentação que prejudicam o NAD+. A niacinamida é um potente inibidor da atividade de sirtuína.^17,18 

Esta conversão de grande parte do NR ingerido de forma oral em niacinamida pode ser outro motivo para explicar porque as pesquisas em animais mostram que o NMN produz uma faixa mais ampla e mais intensa de efeitos benéficos do que a NR. Por exemplo, foi demonstrado em um estudo em camundongos que a NMN apresenta uma ampla faixa de melhora no declínio fisiológico associado ao envelhecimento. Os camundongos receberam NMN por cerca de um ano e foram observadas melhoras no funcionamento mitocondrial e metabólico, sensibilidade à insulina e metabolismo de lipídeos, densidade óssea, visão e funcionamento imune.¹⁹ Os camundongos que receberam NMN também apresentaram aumento de resistência e capacidade física em até 80%. Estes efeitos não foram produzidos pelo NR. 

Em modelos de envelhecimento cerebral em camundongos, foi demonstrado que tanto o NMN quanto o NR reduzem o acúmulo de beta amiloides, componentes que levam ao prejuízo no funcionamento cerebral.^20,21 O NR apresenta uma aparente vantagem aqui, já que também foi demonstrado que ele melhora a cognição.²¹ 

Junto com o Dr. David Sinclair de Harvard, outro pesquisador de ponta sobre o NMN é o Dr. Shin-ichiro Imai na Washington University School of Medicine em St. Louis, MO. Suas pesquisas em camundongos indicaram que o NMN produz efeitos definidos na desaceleração dos sinais de envelhecimento, bem como na melhora da energia e metabolismo. De acordo com Dr. Imai, se estes resultados em camundongos se transferem para humanos eles indicam que suplementação com NMN pode melhorar significativamente a idade biológica de uma pessoa (a real do corpo de acordo com a análise de diversos marcadores biológicos).

‌‌‌‌Dosagem e Efeitos Colaterais

Geralmente a dosagem estudada para a nicotinamida mononucleotídeo (NMN) é de 250 a 500 mg por dia, enquanto a nicotinamida ribosídeo (NR) é fornecida em uma dosagem de 1000 mg por dia. Já foi demonstrado que estas doses são bem-toleradas sem efeitos colaterais ou interações medicamentosas.^16,22

Referências:

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